永元十四年（102年）夏，阴皇后因搞巫蛊活动而废除，邓绥请求挽救没有成功，和帝便更属意于邓绥。邓绥更加说自己的病十分严重，深居闭户以绝和帝之召幸。这时管事人奏请重立皇后，和帝说：“皇后之尊，与我皇帝位同一体，同等贵重，承祀宗庙社稷，为天下母，不容易啊！只有邓绥品德为后宫之首，才可以当得起。”到冬天，立邓绥为皇后。再三推辞谦让，然后登皇后位。亲手写好谢恩的奏书，深深陈述自己德行菲薄，不足以充当君王妻室的人选。这时，四方诸侯之国，贡献方物，争求得珍贵华丽之物，自邓绥入主中宫，一律禁绝，岁时季节只要供给纸墨就行了。和帝每次想封爵邓绥家族，邓绥往往谦让苦苦哀求不让进行，所以邓绥的哥哥邓骘在整个和帝之世不过是一位虎贲中郎将而已。临朝称制元兴元年（105年），和帝驾崩，长子平原王刘胜以痼疾不得立，而诸皇子夭没，前后以十数，后生的往往隐秘地养于人间。殇帝刘隆生下只百余日，邓绥迎立即皇帝位。尊邓绥为太后，临朝听政。